一只奇特的旧盒子似乎招来了厄运，甚至影响到了这四名青少年的生活。于是，小伙伴们齐心协力扭转诅咒。

　　聚焦真人电影男主Larry Daley的儿子Nick Daley，他不情不愿地也成为了一名博物馆管理员，而《博物馆奇妙夜2》里的卡门拉法老又回来了，想要征服世界。

　　一天晚上，一直默默无闻的高中生抓住机会改变自己，开始过上精彩生活。然而第二天早上，她发现自己居然成了幽灵…这是在搞什么鬼？！

　　珠穆朗玛峰的雪人是传说吗？不是！不仅不是传说，它还拥有令人着迷的魔力！少女小艺在天台上目睹了雪人大毛即将被抓的惨况，决定亲自护送大毛回家，她的小伙伴阿俊和鹏鹏也加入了护送队伍。一路上冒险小分队路经了千岛湖、黄山、乐山…